在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：泰勒·席林 娜塔莎·雷昂 乌佐·阿杜巴 丹妮尔·布鲁克斯 杰基·克鲁兹 丽亚·德拉利亚 迈克尔·哈尔尼 塞勒妮丝·雷瓦 塔恩·曼宁 艾德丽安·C·摩尔 杰西卡·皮蒙特尔 达丝莎·坡兰科 伊丽莎白·罗德里格斯 尼克·桑多 雅艾尔·斯通 凯特·穆格鲁 劳拉·普莱潘 艾米莉·奥尔索斯 布莱尔·布朗
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演员：米歇尔·威廉姆斯 珍妮·斯蕾特 罗伯·德兰尼 杰伊·杜普拉斯 Tony Macht 扎克·罗比达斯 Tate Kenney Eric Scott Ways Sung Yoon Julian Joseph 安娜贝尔·图米 尼基·博耶 张欣迪 朱利安·亚奥·焦耶洛 Drew Fonteiro James Cribbins Gene Thomas 马修·萨尔迪瓦 茜茜·斯派塞克 大卫·拉斯彻
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演员：泰勒·克奇 贝蒂·吉尔平 托卡拉·克利福德 Derek Hinkey 亚历克斯·芬恩 Nanabah Grace Jeremy Gauna Kip Weeks Kaius Eteeyan Bodhi Rader 多米尼克·博加特 米坎德鲁 Chris Martin 凯文·斯科特·艾伦 Oliver Stafford Brannon Cross Lily Smith 奥利维亚 泰勒 Marco Fuller Chloe Lysenko Jenny Marie Mitchell
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